歴史の形態のアルツハイマー病

病理学者で、 1906 /アロイスアルツハイマー精神科医のグループが報告したドイツの精神科医の物語が55歳の女性の数年後に亡くなった認知症の進行、そして彼はその脳の両方が見つかりました老年斑と神経原もつれました。新たに発見さ銀汚れたアルツハイマー適用して組織をよりよくするために、これらの微細な病変輪郭をします。斑を見ていました以前には、おそらく、アニリン汚れ、認知症に関連していませんが、以前にされていなかったのもつれ皮質説明します。アルツハイマーの部門の頭のミュンヘンだったエミールクレペリン、人の時点では、欧州の有力な人物で精神医学、そして熱心に推進するという考えは、人の精神に基づいて器質性脳疾患が変更されます。クレペリン適用アルツハイマーの名前を新たに記述症候群のもつれdementiaplaques - 8モードでは、彼は1910年の重要なテキストpsychiatrieます。

2つの病変、 ie 、ニューロン内の神経原線維変化と神経網プラークにはならず、最も重要な診断マーカーと見なされているとされるほとんどの調査官として、最も重要な要素は、認知症の病原ます。これらのコンポーネントの病変まで確認されていないアプリケーションの電子顕微鏡は1960年代初頭には、その後50年以上もアルツハイマー病の最初の光顕微鏡を説明します。

半世紀の間に、しかし、いくつかの重要な調査結果に追加された画像と私たちを理解します。 1911年simchowicz顆粒の存在を報告した遺体海馬錐体ニューロンと時折、ニューロンの基底核のマイネルトます。彼らは非常にまれで、他とその意義はいまだに不明です。 1927年には、ベルギーのdivry認識して多かれ少なかれアモルファス材料では、アミロイド斑のコアをしています。このような異常タンパク質繊維は、現在知られているが、通常の大規模な前駆タンパクから派生し、捜査官は、現在のところ考えられて多くの主要な病原因子にします。 scholtz認識アミロイド皮質の髄膜血管および1938年に、それは後者の場所を特定する機会を与えたglennerアミロイドペプチドおよびシーケンスのいくつかの45年後にします。最初の時点で私の興味をアルツハイマー病は1959年に、現在のほとんどがあった疫学的、臨床的、または活動の分野で調査します。そのほとんどの場合、老年性認知症はアルツハイマー病だったために認識されません前にcorsellis ' 1962本にした。 koreyソールは1959年には、神経のチーフだったとは、よく訓練されたアインシュタイン医大神経化学者、ロバートテリーを学ぶことに決め病気の脳の生検組織を活用していないから、臨床の重要性を知られて私たちの障害だったが、というので、問題のように私たちの技術にアクセスできるようにします。その事件だったという意味では致命的な病気だった。こうして生検の手続きは比較的少ないに悪影響を与える可能性も最悪だ。第二に、変更が行われるようにびまん性神経外科医のわずかな部分を削除する可能性（ 1グラム未満）より任意の"サイレント"の新皮質の領域と予想している可能性病変が含まれます。第三に、このような変更をしていた独特の組織を病理組織学的診断可能性が作成されます。大きな神経外科医は、レオm.ダビドフ、行われ約半ダース皮質生検アインシュタイン内での最初の数年間、およびnone 、これらの患者は手術後のいかなる困難にします。

絡み合い、簡単に見つかりましたが、電子顕微鏡、と明らかにした好奇心で構成されて、繊維のねじれたキッドが、同時に取り組んで病院にmcmenemyメイダヴェールロンドンでは、正しく報告として対らせんフィラメント（ phf ）が、これは私たちの新しいヨーク考えた細管ツイストします。いずれの場合も、彼らと同じに見えることがありませんでしたものの、通常のneurofilamentsたのと同じくらいの大きさです。同様に、彼らが現れないように、同じ電子密度neurotubulesとして、これ、実際には、保存されたというが不十分なfixativesその時点で入手可能です。現在知られてphfで構成されて過リン酸化タウタンパク質の大部分が、この過程で異常な酸化間違いなく主要な役割を演じて全体の病因の広告します。ねじれた構造をしていません昆布phf広く受け入れられています。フラットリボンツイスト提案されてきた最近の原子間力顕微鏡です。老年斑が、はるかに困難な輪郭を識別して、これらの早期終了。私たちの中心に最終的に決定し、これらの病変は多かれ少なかれ小型球形バンドルアミロイド線維のフィラメントを表すします。かれらの多くは無髄神経を取り巻くグループのプロセスの多くは、膨らんだとされたこれらに含まれるのと同じphfもつれました。これらの多くは、シナプスboutons neurites終了すると拡大されたにも多く含まれるミトコンドリア変性濃厚の遺体と、シナプス小胞のクラスターと同様です。シナプスとシナプス後のギャップは通常、通常のターミナルです。ほとんどのジストロフィーneuritesたため、軸索します。アストロサイトperikaryonの複数の周辺には、しばしば発見され、プラークのフィラメントに満ちたプロセスの病変浸潤します。ミクログリアも頻繁に存在すると、その周辺のプラークます。これらの細胞は、しばしば深くインデントされた指のような予測のアミロイドバンドルします。その後に基づいて決定された他のことで、正常な老化のプラークneurites 、ジストロフィーものの、 phfませんでしたが含まれます。高齢者である可能性があり、通常の大量の斑が、ほとんどまたは全くのもつれperikaryal皮質;不在のもつれで、 phf発見されないようにするには、斑ます。通常の高齢者が含まれ、これらの病変と同じアミロイド（ β -タンパク質）されていること、その病気の斑ます。

最新の調査官されていないことを見つけるの濃度の間に有意な相関関係斑の重症度や認知症のとは対照的に、これに先立って、非常に影響力の報告書に恵まれ、トムリンソンロートとします。アミロイドの負担はありませんしているように見えるの認知症の原因です。

さらなる混乱を追加し、いくつかのケースでは、臨床的に典型的なアルツハイマー病斑が見つかりましたが、しかし、病気の濃度整合せずに、新皮質のもつれました。 phfが存在する、しかし、地域内嗅海馬とします。これらのケースの約3分の2 plaqueonly lewyディスプレイの遺体は、新皮質は、この後者の状況が来たと呼ばれるようになり"レヴィー小体変種"とします。しかし、そこはまだかなりの数の高齢者の認知症患者が多く斑は、新皮質、新皮質のもつれせずに、またはlewy遺体を調べた。数年後、元の電子顕微鏡は、非常によく似て斑これらの高齢者の人間の霊長類で見つかったいくつかの古い犬種とします。人間だけで、これらの病変から異論してませんでしたneuritesジストロフィーヘリカルフィラメントのペアが含まれます。ニューロンの絡み合いが不在します。アミロイド斑のコアは、人間のアミロイド反応してから抗体が用意されます。このように、犬や猿になった最初の使用可能な病気のモデル動物が、それらは完全に満足のいくものではありませんしていない研究室での作業に便利として神経原のもつれの両方が欠如しています。アルミニウムを思い付いたときにしましたところ、この点で扱われるウサギintracisternallyアルミニウム塩を開発し、特定の神経線維大衆のグループです。超微細タイプしかし、これらの繊維を明らかにしたと同じ通常のneurofilaments 、このうんざりするとその後の化学分析します。 phfはかなり異なっています。しかし、この刺激的所見の関係を研究してアルミニウムをアルツハイマー病、そして、この問題は解決されていませんします。

細胞計数大幅に促進されたコンピュータの開発を画像解析します。マニュアルの画像を編集する必要がかなりの混雑のため、頻繁に細胞、血管細胞の除去に必要な遺物とします。この技術のデモンストレーションをした主要な損失の予想は、大規模なニューロンアルツハイマー新皮質総額を約35 ％となった。ニューロンの違いはカウント早期に発病するアルツハイマー病や年齢に整合性が高い重要な基準と非常に明白だ。は、より多くの共通の遅発性の場合には、まだ小さいから有意差の年齢基準に適合します。すべてのmorphometristsません。このポジションに同意します。それは数年後には、同じ楽器が使われたニューロンの分析の数字としての機能の正常な老化します。あるということが分かりまし大規模なニューロンの数を次第に減少したが、小さなニューロンの数の増加については均等にします。だったため、大規模なニューロンの結論を縮小した、というよりのように広告が失われます。これらすべてのデータは、まだ議論で、少なくとも1つのグループのことでもありません。ニューロンの損失アルツハイマー病します。簡単な顕微鏡検査皮質、カウントにもかかわらず、ご希望のように、この最後の立場と矛盾します。

1976年と1977年の初めに、 3つの神経薬理学の論文が公開され、ほぼ同時に発生する莫大な増加は、英国の広告に関心を調査します。すべてのデモンストレーション非常に重要な減少コリンアセチルトランスフェラーゼ、それを証明してコリンシステムは、特に脆弱性の病気です。その後すぐに、ホワイトハウスらました。によると、ニューロンのマイネルト基底核、大脳皮質の主な原因と予測海馬コリン作動性が著しく低下した番号と頻繁に影響を受けたのもつれました。ずっと以前にはなかった他の神経伝達不備が見つかりましたし、ニューロンの損失に対応するデモとしては、例えば、青斑に関連して、背側縫線ノルエピネフリンやセロトニンの低下に関連付けられています。トランスミッタはおそらく病気の不備によって引き起こされた損失のニューロンで、特定の分子が合成されます。

銀の汚れアルツハイマー新皮質ディスプレイ壊れた神経プロセスを明らかにし、この数十年が認識されています。だったが、 1987年にkowallコシークと認識され、これらの樹状の断片が異常なプロセスです。これらは神経網のスレッドと呼ばれ、かれらが含まれていましたが、同じ過リン酸化タウ対らせんフィラメントの主要なコンポーネントです。

続けてきたことが知られているのは非常に影響を受けやすい海馬ピラミッド昆布形成します。これらの病変の重要性を強調し、最近は比較的内嗅皮質は、まずハイマンらの結果をされました。、およびそれらの最近のbraakされました。ハイマンによると、レイヤ2の死内嗅ニューロン形成されません。昆布の損失につながるの有孔経路を海馬ます。病気を悪化させるレイヤの内嗅皮質海馬diminishes輸出目標額から、これ自体は、このように孤立します。 braak設立段階では、 6つのアルツハイマー病の進行は、主にベースの存在をもつれました。ほとんどのオブザーバー参加に同意し、初期段階では、いくつかのような病変transentorhinal領域を拡張する第2段階で増加して、その後に内嗅皮質と新皮質の海馬を通して地域の6つの段階です。これらの段階での臨床重症度と関係していることができます。

シナプス端末は、わずか約1ミクロン直径のみを列挙しましたので、そのための電子顕微鏡が出現します。もっと最近では、免疫細胞化学や濃度測定とその定量的評価され、この列挙されました共焦点顕微鏡をより便利にします。これらの技術に大きく依存する後者の存在をシナプトフィジン、つまり、積分して膜抗原タンパク質のシナプス小胞ます。実際に、電子顕微鏡にも大きく依存してきたの存在を認識するために、これらのシナプス小胞繊維末端が、古い方法を利用した超微細リンタングステン酸反応してシナプス後肥厚します。全てのメソッドには同意するものとし、大幅な損失のシナプス端末の中の広告皮質ます。このような変化との関連性がますます強くアンティー- mortemよりも心理学のデータは、他の形態や生化学的所見します。シナプスの損失は比例以上の損失の神経細胞の遺体は、今と推測して1つのことができシナプス前の細胞体は失われます。このような順序だろうが欠乏軸索流の結果、その他の理由としては、 1967年の最初の提案をします。あることを示す証拠は神経細胞の微小管が不安定化のためのeアポリポタンパク質のe - 4 - 3の葉の代わりに、微小管に縛られ、通常のタウタンパク質リン酸化異常なアクセスできるようにします。不足して、ご希望の輸送機構微小管軸索流の低下につながるかどうかをリン酸化タウ対らせんフィラメントが形成されたり、解決策というよりは、単に現在の細管を束縛します。軸索流の低下につながるような変化ジストロフィーneuritesシナプス端末の損失とします。シナプスを破壊することに等しいの損失は、通常の接続は、ベースの上で認知します。

変更されるのを受け、脳の正常な老化の過程で説明し、少なくとも大部分は、広告との違いを早期発症の遅発のフォームにします。古い正常な脳シナプスが失われていたり縮んだ失われたニューロンピラミッドます。それでも、この古い脳の正常なのは、このため、最小限の接続のしきい値の近くにある認知症の兆候はどこに表示されるだけで比較的少ないために損失のさらなる病気です。

1980年代半ば以降、孤立とシークエンシングのアミロイドβ - glennerされ、 6大多数の研究室での研究では、アルツハイマー病を中心に、このペプチド前駆タンパクとそのアプリケーションです。これは、大規模なタンパク質と栄養の両方の可能性を残しepitopes有毒糸状アミロイドはなく、バイスタンダーやマーカーします。まだ未完成の可能性は別のことや、ニューロン内のアミロイドは、アミロイドに集まったほとんど目に見えないシナプスの破壊につながるそして最終的には後者の細胞体そのものです。トランスジェニックマウスアミロイド遺伝子の変異モデルを活用して、さまざまなpromotorsは、現時点ではやや緊密になるのは、人間の病気に似ています。

モデリング実験は、自発的に彼らは、人間に近い霊長類の操作やトランスジェニックマウス、試みはほとんど常に変化の形態を模倣して、人間の病気です。なぜならそれは現在の通説であるシナプスでの損失の神経網は、究極の認知症の原因は、このような変化が有益なモデルを提示する必要があります。形態計測と形態のままこの点で重要なテクニックと同様に全般の理解をさらにアルツハイマー病の病態生理します。

これは、記事を追加しましたクララ博士シェーファー